这一次，对于国内70多家ADC（抗体偶联药物）抗肿瘤药物研发者、尤其是针对Her 2阳性乳腺癌这一瘤种的厂家来说，“狼真的来了。”
3月21日，阿斯利康和第一三共的ADC药物Enhertu在国内的上市申请正式获得国家药监局受理，适应症是乳腺癌——业内人对它更为熟悉的一个名称是DS-8201（下文称8201）。
被誉为抗肿瘤药物中“魔法子弹”的ADC，是过去几年最热的创新药研发赛道。在2021年上半年，中国医药资本市场还不算冷的时候，一级很多项目还都靠“抢”，而这其中，ADC又是很多投资人和BD买家们“点名要”的项目，俨然和一些科创板以及18A医药公司的冷清景象格格不入。
而2021年在美国率先上市的8201是其中的佼佼者：因其高达19.4个月的mPFS（无进展生存期），以及显著优于既有药物的效果，针对Her 2阳性乳腺癌这一瘤种，基本可以用“颠覆”来形容。
一位国内乳腺癌领域的临床医生证实了它惊艳的临床效果：“别的药只能控制（Her 2阳性乳腺癌）5个月，它能控制18个月。以往抗癌药的进步是既有药物控制5个月，它控制8个月，延长3个月已经非常好了——但它控制了18个月，是一个飞跃。”
毫无疑问，8201是同类药物中的“Best-in-Class”，不出意外，它最快将于一年后在中国上市。国家药监局在2021年改革后，大大缩短了海外最新药品进入中国的速度，对于患者和临床医生来说，多了一种疗效上的最优选择，是天大的福音。
但对于在中国被誉为很可能是下一个“PD-1”“PD-L1”的ADC赛道，8201陡然闯进，为它们正在进展的临床试验，陡添变数。
乳腺癌在2021年超越肺癌正式成为全球发病率最高的癌症，一款best in class的出现，终归是造福患者，但同时也让后续药企多了一些更严峻的挑战。
这两年，无论是FDA还是CDE，对创新药（特别是肿瘤领域）的标准越来越高，临床上“革命性的成功”对于监管体系来说，它们在该Class里有了一个标准更高的参照物。
“8201在中国上市后，短期内，CDE不会要求现在已做三期的同靶点同适应症的ADC药品补做和8201的头对头试验，但做早期试验的就要提高门槛。”一位业内专家表示。
但对于正在进行临床试验的同类药物，要更改设计、优化路径，以图追赶或者超越8201，几乎不可能。“更改设计，要增加几年的时间成本。”一位业内人士坦陈。但在商业化上，同类的ADC药物会有竞争空间。
上述专家表示，8201药品最大的瓶颈是“价格”。现在中国患者从香港购买的价格是一个月7万-8万，只有北上广等城市的部分患者用得起，三线城市的患者用不起。此外，他并不看好8201在中国上市后，是否会马上进医保降价。
“应该不会低于5万一个月。如果国内药品上市后，也许疗效比8201差，但如果价格足够低，还是会有极大的市场需求。”这位专家的感受，也许是国内8201的同类竞争者们的最后一点希望，意味着国内同类药上市后手中概率最大的底牌还是“价格战”，它们不可避免，将进入一场更加残酷的商业化竞争中。
8201在中国ADC领域带来的震荡刚刚开始。而巧合的是，第一款真正商业成功ADC——罗氏的乳腺癌产品恩美曲妥珠单抗（T-DM1），是Her2阳性乳腺癌患者的二线标准疗法，也是后续不少同类ADC产品的临床对照产品，已在8201宣布上市申请被受理前一周，在中国开始降价。
T-DM1的挂网价格，100mg由原来的19282元降到了9200，降幅高达52%。虽然在过去两年里，因其高定价销量一直不好，这次降价是向市场的一种妥协。但圈内人看来，无不和DS-8201即将在中国获批有关。但深蓝观采访罗氏相关人员时，对方否认了这一点。
此外，在去年还火热的ADC赛道，一些投资人表示他所在的基金：“现在也比较难投一个还针对Her2阳性乳腺癌开发ADC的企业，哪怕可以做到百分之七八十的临床实验数据，在进度上也是第三四家，也比较难投。”
当Best-in-Class在一片红海的赛道中闯入，使因为政策和资本的红利，活成了一个时代下的产物的中国创新药，如今终于也回归到了一个九死一生的常态。
01、狂热的赛道下，网易，和阿斯利康的赌局
放眼海外，ADC赛道无疑是抗癌药当下最热的领域之一：全球有408个ADC药物已经立项，但仅有只有15款产品上市。ADC作为一项新的分子设计技术，不是针对某一个靶点和瘤种，竞争格局很难飞速白热化。
所谓创新药的开发，就是一个不断去找新的疗法和技术的过程。以肿瘤药为例，从最早的放化疗，到后来的小分子靶向药，再到单抗、免疫治疗、细胞治疗、基因治疗……ADC（Antibody-drug conjugates，抗体欧联药物）便是在这个技术不断更新的过程中，找到的一个新的药物设计方式。
ADC兼具了靶向单抗（antibody）的特异性和化疗药（payload）的肿瘤杀伤能力，通过一个连接子（linker）偶联，因此核心组成也便是这三个部分。
靶点决定了ADC的治疗领域，特异性的好坏决定了ADC的治疗能力起点。而linker和payload，以及三者之间的紧密联系，决定了ADC的治疗天花板。在过去的几年里，全世界的ADC研发企业之间的竞争，都是围绕这三者进行的一场军备竞赛。